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测试物在肝细胞中的代谢稳定性(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人)

发布时间:2021-04-01 16:34 |  点击次数:

试验2A:测试物在肝细胞中的代谢稳定性(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人)
目的:1)评价测试物在肝细胞中的代谢稳定性;2)为后续肝细胞中的代谢产物鉴定设计提供依据;3)结果用于支持药代和毒理动物种属选择。
测试物数目 1
测试系统:原代肝细胞(人、SD大鼠、CD1小鼠、比格犬、食蟹猴) 5
测试浓度:0.5-1 μM 1
测试时间:015306090120分钟 6
样本量:每个时间和浓度三个重复样本(包括对照组) 3
孵育条件:
  • 肝细胞密度:0.5 - 1×106cells/mL
  • 温度:37.0 oC
  • CO2浓度:5%
 
试验组和对照组:
  • 试验组:测试物与肝细胞孵育0~120分钟
  • 阳性对照组(PC1):CYP3A4的探针底物-睾酮(1 μM)与肝细胞孵育0120分钟
  • 阳性对照组(PC2):UGT的探针底物-7羟基香豆素(1 μM)与肝细胞孵育0120分钟
  • 阴性对照组(NC):测试物与无肝细胞的培养液孵育120分钟。
 
试验参数:
  • LCMSMS检测母体含量
  • 母体剩余率(%
  • 母体消除半衰期(T1/2
  • 体外清除率(Clint
 
试验周期:15个工作日